Главная • Эндокринология • Щитовидная железа, тиреоидные гормоны

Щитовидная железа, тиреоидные гормоны

Образование гормонов щтовидной железы

Общая схема биосинтеза тиреоидных гормонов выглядит примерно так. Иодид, поступающий в организм с пищей и водой, эффективно концентрируется в щитовидной железе, превращается под действием пероксидазы в иод и включается в молекулу тирозина, входящего в состав интрафолликулярного Тирозины иодируются либо по одному (моноиодтирозин, МИТ), либо по двум (дииодтирозин, ДИТ) положениям и затем конденсируются, образуя активные гормоны [дииодтирозин + дииодтирозин -> тетраиодтиронин (тироксин, Т4); дииодтирозин + моноиодтирозин -> трииодтиронин (Т3)]. Тиреоглобулин, представляющий собой гликопротеин, в матриксе которого содержатся Т3 и Т4, поглощается тиреоидной клеткой из фолликула в виде коллоидных капель. Лизосомные протеазы выщепляют Т3 и Т4 из тиреоглобулина в виде свободных молекул. Из тиреоглобулина высвобождаются также иодтирозины (МИТ и ДИТ), но в норме они в кровоток не поступают, деиодируясь внутриклеточными деиодиназами, а содержащийся в них йод вновь используется щитовидной железой.

Транспорт гормонов щтовидной железы

Часть свободных Т3 и Т4 тоже деиодируется в щитовидной железе с высвобождением йода, поступающего в общий тиреоидный йодный пул, но в основном они диффундируют в кровоток, где связываются с транспортными белками сыворотки. Основным транспортным белком для тиреоидных гормонов служит тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), который в норме связывает около 80% тиреоидных гормонов. Оставшиеся 20% связываются с другими белками - тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) и альбумином. Примерно 0,05% общего количества Т4 и 0,5% общего количества Т3 в сыворотке остаются свободными и находятся в равновесии со связанными гормонами.

Регуляция гормонов щтовидной железы

Все этапы образования Т3 и Т4 находятся под контролем гипофизарного тиреотропина (тиреотропного гормона, ТТГ)- ТТГ взаимодействует с рецепторами на плазматической мембране тиреоидных клеток и активирует фермент аденилатциклазу, стимулируя синтез нуклеотида, который служит посредником в передаче ТТГ-сигнала клетке. Секреция ТТГ гипофизом регулируется с помощью отрицательной обратной связи. Эта регуляция опосредуется уровнем свободного Т4 в крови, превращением Т4 в Т3 в тиреотрофных клетках гипофиза и - до некоторой степени - уровнем Т3 в крови.

Повышение содержания свободных тиреоидных гормонов (Т4 и Т3) приводит к ингибированию гипофизарной секреции ТТГ, а понижение - к стимуляции. На секрецию ТТГ влияет также тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) - пептид, состоящий из трех аминокислотных остатков и синтезирующийся в гипоталамусе. Поступая в портальную систему сосудов между гипоталамусом и гипофизом, ТРГ связывается с тиреотрофными клетками передней доли гипофиза и индуцирует секрецию ТТГ. Механизм регуляции синтеза и секреции самого ТРГ до конца не выяснен.

Метаболизм гормонов щтовидной железы

Щитовидная железа продуцирует примерно 15% того количества Т3, которое присутствует в крови. Остальная его часть образуется в результате монодеиодирования наружного кольца Т4, главным образом в печени. В печени и других тканях, в том числе в почках, происходит также монодеиодирование внутреннего кольца Т4 с образованием 3,3',5'-Т3 [реверсивного (обратного) Т3, или рТ3]. Это соединение обладает минимальной метаболической активностью, но присутствует в сыворотке крови и тиреоглобулине здоровых людей. Во многих ситуациях, сопровождающихся снижением уровня Т3 в сыворотке (например, при хронических заболеваниях печени и почек, остром состоянии, голодании и при недостатке углеводов), содержание рТ3 увеличивается, что свидетельствует о сдвиге процесса дейодирования Т4 в сторону образования рТ3.

Большой интерес представляют исследования, посвященные метаболизму рТ3 на протяжении эмбрионального развития. В амниотической жидкости в отличие от крови матери общее содержание Т4 и Т3 мало. В то же время уровень рТ3 в амниотической жидкости существенно превышает соответствующий показатель в сыворотке крови матери (с 15 до 42 нед беременности). Это означает, что, по-видимому, рТ3 образуется преимущественно организмом плода, и поэтому данные о его содержании можно использовать для диагностики гипотиреоза у плода уже на 15 нед беременности; для определения рТ3 используют радиоиммунологические методы. После 30 нед беременности уровень рТ3 в амниотической жидкости, по-видимому, снижается, поэтому он может служить полезным показателем при беременности сроком менее 30 нед.

Роль, физиологическое значение тиреоидных гормонов

Тиреоидные гормоны обладают двумя основными физиологическими эффектами:

они стимулируют синтез белков практически во всех тканях (Т3 и Т4 проникают в клетки, связываются с разными ядерными рецепторами и влияют на образование мРНК);
они повышают потребление О2, увеличивая активность Na+, К+-АТФазы (натриевый насос) прежде всего в тех тканях, которые вносят наибольший вклад в основной обмен (печень, почки, сердце, скелетные мышцы).

Повышение активности Na+, К+-АТФазы обусловливается увеличением синтеза этого фермента; поэтому повышение потребления О2 также, вероятно, связано с рецепцией тиреоидных гормонов в ядре. Т3 по меньшей мере втрое активнее Т4, хотя и сам Т4 обладает биологической активностью.

Ред. Н. Алипов