 |
Выведение антибиотиков
Антибиотики и антимикробные средства могут выводиться почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Путем фильтрации (по механизму простой диффузии) экскретируется часть препарата, не связанная с белками плазмы.
Канальцевая секреция происходит путем активного транспорта. Пробенецид подавляет канальцевую секрецию органических кислот (к ним относятся многие b-лактамные антибиотики) и замедляет их выведение.
Многие антимикробные средства можно удалять путем гемодиализа. Перитонеальный диализ в большинстве случаев позволяет элиминировать лишь незначительную часть препарата. В то же время из-за большой площади поверхности брюшины вводимые в брюшную полость лекарственные вещества быстро всасываются в кровоток, и их сывороточная концентрация сравнивается с концентрацией в перитонеальной жидкости.
Некоторые антибиотики, достаточно хорошо растворимые в липидах (рифампицин, макролиды, противогрибковые средства из группы имидазолов), метаболизируются до более полярных и менее липофильных молекул, которые легче выводятся. Как правило, эти метаболиты неактивны и менее токсичны.
В метаболизме многих из этих препаратов участвуют микросомальные ферменты гладкого эндоплазматического ретикулума печени. Данные ферменты индуцируются самими метаболизируемыми веществами или другими препаратами.
Скорость метаболизма лекарственных веществ зависит также от конкурентных взаимоотношений между эндогенными и экзогенными веществами. Таким образом, между разными препаратами или между лекарственными средствами и эндогенными веществами существуют сложные взаимодействия. Например, рифампицин конкурирует с билирубином за выведение с желчью. В начале лечения уровень билирубина в сыворотке повышается до тех пор, пока в результате индукции ферментов в течение первых 6 сут. лечения не увеличатся продукция и экскреция прямого билирубина. Затем сывороточная концентрация билирубина возвращается к норме. Кроме того, рифампицин усиливает метаболизм некоторых препаратов (преднизона, производных сульфанилмочевины, варфарина, кетоконазола).
Проф. Д. Нобель
"Выведение антибиотиков" - статья из раздела Терапия
Дополнительная информация:
|
©Эффективная медицина
2004-2024 |