 |
Ацикловир: на какие вирусы действует, механизм действия
Аналог дезоксигуанозина ацикловир блокирует синтез вирусной ДНК. В клетке ацикловир фосфорилируется до ацикловирмонофосфата с участием вирусной тимидинкиназы. Затем под действием клеточных ферментов образуется активная форма препарата - ацикловиртрифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, останавливая репликацию.
Устойчивость вируса к ацикловиру чаще всего бывает следствием дефекта вирусной тимидинкиназы, которая необходима для образования ацикловирмонофосфата. Хотя в экспериментах на животных вирусы с дефектной тимидинкиназой оказались менее вирулентными, они могут вызвать тяжелое поражение кожи и слизистых, особенно при СПИДе.
Ацикловир действует (в порядке убывания активности) на вирусы простого герпеса типов 1 и 2, вирус varicell-zoster, вирус Эпштейна-Барр. При цитомегаловирусной инфекции препарат малоэффективен.
Ацикловир выпускается в разных лекарственных формах: для местного применения, для приема внутрь и для в/в введения. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет всего 10-20%, поэтому его сывороточная концентрация после в/в введения гораздо выше. Ацикловир проникает в СМЖ и во влагалищную слизь, но его уровень в слюне составляет лишь 10% сывороточной концентрации. При нормальной функции почек Т1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. При СКФ, равной 50 мл/мин и менее, дозу для в/в введения снижают; коррекция дозы для приема внутрь нужна только при тяжелой почечной недостаточности.
Ацикловир, как правило, хорошо переносится. Побочные эффекты включают тошноту, понос, сыпь, головную боль. При обезвоживании возможно поражение почек вследствие кристаллизации препарата. При высокой сывороточной концентрации на фоне почечной недостаточности ацикловир нейротоксичен и может вызвать энцефалопатию и эпилептические припадки (при приеме внутрь эти осложнения встречаются редко).
В ряде экспериментов in vitro высокая концентрация ацикловира приводила к повреждению хромосом, однако повышения частоты пороков развития плода при лечении ацикловиром в I триместре беременности не выявлено.
В виде 5% мази ацикловир назначают при герпесе лица и полости рта на фоне иммунодефицита и при первичном герпесе половых органов. При герпесе лица и полости рта у больных с нормальным иммунитетом, а также при рецидивах герпеса половых органов мазь не применяют.
Внутрь ацикловир назначают для лечения ветряной оспы, опоясывающего лишая, первичного герпеса половых органов и его рецидивов, а также для профилактики рецидивов герпеса половых органов.
В/в введение ацикловира рекомендовано:
- при первичном герпесе и его рецидивах, ветряной оспе и опоясывающем лишае у больных с иммунодефицитом;
- при герпетическом энцефалите у больных старше 6 мес;
- при тяжелом первичном герпесе половых органов (хотя в последнем случае ацикловир обычно назначают внутрь).
На практике ацикловир используют и при других клинических формах этих вирусных инфекций.
Проф. Д. Нобель
"Ацикловир: на какие вирусы действует, механизм действия" - статья из раздела Терапия
Дополнительная информация:
|
©Эффективная медицина
2004-2024 |