 |
Токсическая нефропатия
(Нефротоксические поражения)
Токсической нефропатией называют любое функциональное или морфологическое изменение почек, вызванное фармакологическим, химическим или биологическим агентом, попавшим в организм через рот, дыхательные пути, кожу или в результате инъекций. Такими агентами могут быть и "нормальные" ионы при необычном содержании их в крови (тогда может развиваться, например, гипокалиемическая, гиперкалиемическая, гипомагниемическая или гиперурикемическая нефропатия).
Патофизиология
У почки есть много уникальных особенностей, которые делают ее чувствительной к токсическим воздействиям. Можно точно оценивать различные функции почек и своевременно выявлять их тонкие сдвиги (см. гл. 148). Почке свойственно очень высокое кровоснабжение (на единицу массы) по сравнению с любой другой тканью организма (около 3,5 мл/г/мин против примерно 0,07 мл/г/мин для большинства органов, за исключением легких). Таким образом, циркулирующие в крови агенты доставляются сюда в количествах, в 50 раз превышающих "обычные" для тканей. Почка имеет самую большую поверхность эндотелия (на единицу массы) и обладает двумя полными капиллярными системами, соединенными последовательно. Первая из этих систем (система клубочков) отличается самым высоким гидростатическим давлением и самой большой фильтрационной фракцией. Растворенные в крови несвязанные вещества выходят из кровотока путем фильтрации со скоростью 100 или более мл/мин, что намного выше средней скорости для большинства органов. Таким образом, почке с артериальной кровью доставляется несоизмеримое по сравнению с другими органами количество поступивших в организм веществ.
В связи с физиологическим уменьшением объема гломерулярного фильтрата в процессе концентрирования мочи люминальные клетки канальцев могут подвергаться воздействию веществ в концентрациях, превышающих плазменные в 300 раз для фильтруемых молекул или в 1000 и более раз для секретируемых молекул. Поверхность, на которую воздействуют эти вещества, колоссально велика из-за густой щеточной каймы на клетках проксимальных канальцев. Концентрация ионов в интерстициальной жидкости мозгового вещества (а в результате - и концентрация мочи) возрастает благодаря противоточному механизму. Ни в какой другой тканевой жидкости не достигаются такие концентрации, которые могут быть в 4 раза выше, чем в плазме крови.
В ходе канальцевого транспорта лекарственные вещества отделяются от белков (в других клетках связывание с белками обычно играет защитную роль). В процессе трансцеллюлярного транспорта воздействию необычных для организма веществ особенно подвержены внутренняя часть клетки и ее органеллы. Места связывания (например, сульфгидрильные [SH] группы) могут облегчать вход, но замедлять выход (например, тяжелых металлов). Почкам свойственно самое высокое потребление О2 и глюкозы на единицу массы ткани, и поэтому они уязвимы для ядов, поражающих энергетические механизмы клеток.
Будучи главным местом отложения иммунных комплексов, почка особенно чувствительна к иммунологическому повреждению. Особые мезангиальные клетки (2% клубочковых и 5% мезангиальных клеток) экспрессируют молекулы 1а, которые соединяются с антигеном и активируют лимфоциты для клеточных иммунных реакций. Мезангий представляет собой место инвазии моноцитов, фагоцитов и других биологически активных клеток, мигрирующих из крови. Иммунологические процессы, происходящие в мезангий, могут также влиять на физиологическое состояние сосудов и кровоснабжение - например, путем стимуляции ангиотензиновых рецепторов, возможно при участии лимфокинов. Эпителиальная клетка капилляра (подоцит) является местом локализации рецептора для комплемента (СЗ).
Ред. Н. Алипов
"Токсическая нефропатия" - статья из раздела Урология
Читайте также в этом разделе:
|
©Эффективная медицина
2004-2024 |