 |
Заболевания печени, связанные с употреблением алкоголя
Спектр морфологических изменений печени, связанных с длительным потреблением алкоголя, варьирует от простого скопления нейтрального жира в гепатоцитах до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Широко признана концепция, согласно которой диапазон постепенных изменений включает жировую инфильтрацию печени - алкогольный гепатит - цирроз. У многих больных можно обнаружить все признаки алкогольной дегенерации печени одновременно. Ключевым поражением, скорее всего, является фиброз вокруг терминальных печеночных венул и перисинусоидального пространства. С точки зрения патологической анатомии лучше поставить общий диагноз алкогольного поражения печени с описанием конкретных морфологических изменений.
Жировая инфильтрация печени (стеатоз, жировая дегенерация) - это наиболее распространенное и, по-видимому, первичное изменение печени у алкоголиков. Печень увеличена; поверхность разреза желтая. Источником увеличенного количества жира в печени является пища, свободные жирные кислоты, мобилизованные из жировой ткани, и жиры, синтезированные в печени и неадекватно разрушаемые или секретируемые. В большинстве гепатоцитов, кроме регенерирующих областей, обнаруживаются жировые капельки различного размера. Выявляется тенденция к слиянию капелек с образованием больших (макровезикулярных) шариков, которые часто занимают всю цитоплазму. Жиры скапливаются в зонах 3 (центризональные) и 2 (среднезональные). Жировые кисты, вероятно, характерны для поздних стадий жирового перерождения. Эти кисты обычно локализуются перипортально и формируются посредством слияния жирового содержимого нескольких гепатоцитов.
К другим признакам относятся отечность клеток на ранних стадиях алкогольного повреждения печени и гигантские сферические митохондрии. Первый из них, выражающийся наличием распухших, шарообразных гепатоцитов, представляет собой результат нарушения выведения белков и липопротеинов из печеночных клеток. Эти клетки подвергаются перерождению и распаду.
Алкогольный гепатит характеризуется совокупностью признаков макровезикулярного (крупнокапельного) жирового перерождения и диффузной воспалительной реакции на повреждение и некроз (часто очаговый); может также присутствовать подтвержденный морфологически цирроз.
Алкогольный гиалин Маллори представляет собой фибриллярный белок интрацито-плазматических включений внутри распухших гепатоцитов; в этих клетках жира мало или совсем нет. При окрашивании гематоксилином и эозином тельца Маллори выявляются как неправильной формы агрегаты багряно-красного цвета. Являясь типичными для алкогольного гепатита, тельца Маллори обнаруживаются также в некоторых случаях болезни Вильсона, индийского детского цирроза (синдром Сена), цирроза после операции по наложению тонкокишечного обходного анастомоза, первичного билиарного цирроза (или других случаев длительного холестаза), сахарного диабета, патологического ожирения и гепатоцеллюлярной карциномы. В ответ на появление содержащих тельца Маллори и некротических клеток развивается полиморфноядерная реакция. В зоне 3 печеночного ацинуса в синусоидах и вокруг гепатоцитов располагается соединительная ткань. Коллагеновые волокна также проникают внутрь пространств Диссе, создавая непрерывную мембрану под синусоидальным эндотелием. Развиваются венозные поражения: заметный склероз вокруг терминальных печеночных венул, называемый склерозирующим гиалиновым некрозом, или центральным гиалиновым склерозом. Это поражение может вести к портальной гипертензии, развивающейся до того, как цирроз становится клинически очевидным; в некоторых случаях портальная гипертензия служит предвестником цирроза. Само по себе рубцевание вен (как это имеет место при облитерируюшем эндофлебите) может вести к портальной гипертензии без явного цирроза.
Алкогольный гепатит с его диффузной воспалительноклеточной инфильтрацией и некрозом часто рассматривается как промежуточный этап между жировой инфильтрацией печени и циррозом. Некроз клеток и центризональная (зона 3) гипоксия могут стимулировать образование коллагена. В то же время фиброз, который развивается в результате трансформации в фибробласты клеток Ито, депонирующих жир, может перейти в цирроз без промежуточной стадии алкогольного гепатита.
Прогрессирование алкогольного гепатита до цирроза четко подтверждено документально. Примерно у 20% сильно злоупотребляющих алкоголем лиц развивается цирроз, при котором печень представляется как бы состоящей из мелких узлов в связи с нарушением ее структуры фиброзными перегородками. Если потребление алкоголя прекращается и в печени развивается реакция конструктивной регенерации, картина может быть такой же, как при смешанном циррозе.
У некоторых алкоголиков в печени независимо от степени ее поражения (слабо изменена, жировая инфильтрация или цирроз) обнаруживается увеличенное количество железа, но распространенность этого состояния составляет меньше 10%. Железо откладывается в паренхиматозных или купферовых клетках. Нет никакой взаимосвязи с общим количеством железа, потребляемого с алкогольными напитками, или с длительностью периода злоупотребления ими в анамнезе. Общее количество железа в организме существенно не увеличивается.
Гистологическая и клиническая картина отражает диапазон изменений от слабого алкогольного гепатита до выраженной стадии с некрозом, фиброзом и регенеративными узлами, прогрессирующей до цирроза. Хотя воспалительноклеточная инфильтрация и жировое перерождение достаточно типичны, иногда гистологически картина может походить на хронический активный гепатит.
Алкогольный цирроз представляет собой конечную стадию болезни. Характерен микронодулярный цирроз, хотя возможны остаточные признаки жировой инфильтрации печени и алкогольного гепатита. Иногда отмечается некоторая степень регенерации, исходящая из оставшихся сохранными клеток печени. Цирроз может медленно прогрессировать, приобретая неспецифический, макронодулярный характер. Печень уменьшается в размерах и становится сморщенной.
Ред. Н. Алипов
"Заболевания печени, связанные с употреблением алкоголя" - статья из раздела Гепатология
Читайте также в этом разделе:
|
©Эффективная медицина
2004-2024 |